细胞穿膜肽在新型递药系统中的应用及前景

细胞穿透肽( CPPs )是小分子短肽,具有细胞膜穿透能力,能介导活性分子或药物递送载体穿过细胞膜进入细胞。 CPPs 广泛应用于生命科学领域研究,为药物载体研究开拓了新思路,是克服肿瘤穿透能力不足等问题的有效工具。

过去几十年中,针对癌症等疾病开发了许多治疗方法。然而,细胞和组织屏障阻碍了药物分布和靶向递送,给临床应用带来了挑战。药物与 CPPs 结合,能够穿过细胞膜到达生物靶标,克服肿瘤穿透能力不足等问

题。

细胞穿膜肽的分类

在过去 ２０ 年,研究了 １００ 多个长度为 ５－４０ 个氨基酸的肽序列。基于序列的物理化学特征, CPPs 主要分为三类:阳离子型( ８３％ )、两亲型( ４４％ )和疏水型( １５％ ) 。阳离子类是最多的,比如

HIV－１ 蛋白 Tat 、pTat 、穿透素和核定位序列( NLS )等。

细胞穿膜肽在新型递药系统中的应用

反式激活转录激活因子( TAT )是一种细胞穿透肽,广泛用于药物递送系统的细胞摄取和核靶向。pTat 是 Tat 蛋白的基本结构域,目前已用于小分子,抗体,治疗性肽和蛋白质的跨膜转运,还与脂质体,纳米颗粒,小干扰 RNA ( siRNA )和反义寡核苷酸缀合,促进其向靶细胞递送 。

前景与展望

CPPs 能应用于靶向癌症治疗,药物 －CPPs 或 CPPs 修饰递送载体能携带治疗分子,将其传递到靶标,增加组织中浓度,提高治疗效率。

参考文献:

[ １ ] 　MillettiF．Cell－ penetratingpeptides : classes , origin , andcurrentlandscape [ J ] ．DrugDiscoveryToday , ２０１２ , １７ ( １５－１６ ) ．

[ ２ ] 　GuoX , WangL , DuvalK , etal．DimericDrugPolymericMicelleswith Acid - ActiveTumorTargetingandFRET - Tra