β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用机制

Aβ是由β淀粉样蛋白前体蛋白（ β-amyloid precursor protein，APP）水解形成的正常代谢产物。

Aβ分为可溶性Aβ和不溶性Aβ，可溶性Aβ聚集体通常被划分为寡聚体和原纤维蛋白。大脑中淀粉样斑块的主要成分是Aβ单体聚集形成的较大的淀粉样纤维。

APP是一种存在于多种组织的Ⅰ型跨膜糖蛋白，是突触形成和修复的调节因子。人类的APP可以通过淀粉样变和非淀粉样变2种不同的途径来处理 。APP的淀粉样途径是指APP在质膜上被β-分泌酶（ β-secretase，又称β-site amyloid cleavage enzyme，BACE）和γ-分泌酶（ γ-secretase）在N端和C端的顺序切割，形成全长的Aβ肽（主要是Aβ1–40/42）。

阿尔茨海默病（ Alzheimer's disease，AD），也称为老年性痴呆，是一种慢性中枢神经系统退化性疾病，常发病于老年期或老年前期，起病隐匿。AD主要临床表现包括进行性记忆力减退和获得性知识丧失、人格变化并伴有生活、工作等多种行为精神障碍。AD给社会和家庭带来沉重负担，是仅次于心血管病、癌症、脑卒中之后第4位严重威胁老年人生命健康的疾病，已成为世界老年医学面对的热点问题。

Aβ具有神经毒性

1.Aβ诱导细胞凋亡是一个包括细胞氧化损伤、Ca 2+ 内流、线粒体损伤、细胞色素C（ cytochromeC，Cytc）外溢的众多环节在内的复杂过程。

2.内源性Aβ清除运输 AD中，Aβ生成与清除失衡，脑内Aβ的清除途径包括中枢途径和外周途径，中枢清除途径是指脑Aβ被小胶质细胞吞噬及被Aβ降解酶降解。而Aβ通过血脑屏障（blood-brain-barrier，BBB）转运，脑组织间液流出及经脑脊液吸收入淋巴等是Aβ的外周清除途径 。

Aβ外周清除途径有2条 ：经受体跨BBB转运至血液被外周组织降解及经血管旁淋巴引流途径到达局部淋巴结被降解。

外源性Aβ清除运输 研究表明，向脑内局部注射Aβ后不仅能在原注射部位形成沉淀，Aβ也会扩散到周围脑组织。然而，Aβ的空间传播方式是否是通过非系统方式从注射部位到近端区域扩散或沿神经解剖学通路定向运转仍不能确定。

AD作为威胁老年人生命的神经退行性疾病之一，Aβ沉积是其重要的病理特征。但关于Aβ沉积假说相关的治疗方法一直进展缓慢。可能是因为Aβ沉积无法全面清除，其所引起的毒性作用分布广泛，且损伤不可逆又不易修复。因此，Aβ的源头阻断和抑制传递可能会有效抑制Aβ沉积，成为预防AD形成的一种重要方法，为今后的研究提供重要方向。